Φαινυλκετονουρία

Ορισμός - Τι είναι η φαινυλκετονουρία;

Η φαινυλκετονουρία είναι μια κληρονομική ασθένεια που εκφράζεται σε μειωμένη κατανομή του αμινοξέος φαινυλαλανίνης. Αυτό που είναι ύπουλο για την ασθένεια είναι ότι εάν υπάρχει, υπάρχει από τη γέννηση και έτσι οδηγεί σε συσσώρευση (συσσώρευση) το αμινοξύ οδηγεί.

Από περίπου τον τρίτο μήνα της ζωής, υπάρχει σε τόσο υψηλές συγκεντρώσεις που έχει τοξική επίδραση στην ψυχική ανάπτυξη του παιδιού. Η ασθένεια βασίζεται σε ένα ενζυμικό ελάττωμα που εμποδίζει τη μετατροπή και έτσι επίσης τη διάσπαση της φαινυλαλανίνης. Για να απεκκρίνεται ούτως ή άλλως, συνδυάζεται με διάφορες άλλες ουσίες του σώματος. Η απέκκριση αυτών των ενώσεων έχει ως αποτέλεσμα μια ειδική, δυσάρεστη οσμή.

Αιτίες της φαινυλκετονουρίας

Η φαινυλκετονουρία προκαλείται από δύο ενζυματικές ανωμαλίες. Το γονίδιο με το «σχεδιάγραμμα» για τα ένζυμα βρίσκεται στο δωδέκατο χρωμόσωμα. Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές αρκετές εκατοντάδες μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο που προκαλούν την ασθένεια.

Ανάλογα με την έκταση της μετάλλαξης, ένα μικρό ποσοστό των ενζύμων μπορεί να λειτουργήσει σωστά. Ανάλογα με το πόσο έντονη είναι η ανεπάρκεια του ενζύμου, αυτό οδηγεί σε μειωμένη ή ανύπαρκτη διάσπαση του βασικού αμινοξέος φαινυλαλανίνης. Σε σύγκριση με τις κανονικές τιμές, οι συγκεντρώσεις στο αίμα μπορεί να είναι 10 έως 20 φορές υψηλότερες. Η συχνότητα ποικίλλει σε διαφορετικές εθνικές ομάδες και μπορεί να βρεθεί σε κάθε δέκατο χιλιοστό παιδί στη Γερμανία.

Η συσσώρευση φαινυλαλανίνης στη συνέχεια οδηγεί σε ανεπανόρθωτη βλάβη στο νευρικό σύστημα των παιδιών ή των μωρών.Εάν η ασθένεια δεν παρατηρηθεί εγκαίρως, το παιδί θα αντιμετωπίσει διανοητική καθυστέρηση (καθυστερημένη ψυχολογική και σωματική ανάπτυξη), η οποία θα επιδεινωθεί έως ότου το επίπεδο φαινυλαλανίνης μειωθεί σε φυσιολογικό επίπεδο.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Τα στάδια της πρώιμης παιδικής ανάπτυξης

Πώς κληρονομείται η φαινυλκετονουρία;

Η κληρονομική κλινική εικόνα της φαινυλκετονουρίας (PKU) ακολουθεί ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο μοτίβο κληρονομιάς, δηλ. Και τα δύο χρωμοσώματα ενός ζεύγους χρωμοσωμάτων πρέπει να επηρεαστούν για να γίνει η ασθένεια συμπτωματική. Το γονίδιο που επηρεάζεται, το λεγόμενο γονίδιο PAH, βρίσκεται στο δωδέκατο χρωμόσωμα. Πολλοί εκατοντάδες τύποι μεταλλάξεων είναι τώρα γνωστοί που μπορούν να προκαλέσουν διαφορετικές μορφές φαινυλκετονουρίας.

Οι μορφές ποικίλλουν στην υπολειμματική δραστικότητα του ενζύμου. Αυτό σημαίνει ότι ορισμένες υπολειμματικές ποσότητες φαινυλαλανίνης μπορούν ακόμη να μετατραπούν. Οι περισσότεροι από τους πληγέντες είναι εκεί ετερόζυγο (μικτός). Με απλά λόγια, αυτό σημαίνει ότι δεν φέρουν όλα τα κύτταρα το άρρωστο γονίδιο. Μόνο ένα μικρό ποσοστό αυτών που επηρεάζονται γνωρίζουν το γενετικό ελάττωμα σε όλα τα χρωμοσώματά τους. Υπάρχουν επίσης περιφερειακές διαφορές στα είδη της μετάλλαξης. Διαφορετικές παραλλαγές μετάλλαξης εμφανίζονται διαφορετικά σε ορισμένες περιοχές / περιοχές.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Γενετικές ασθένειες

Πόσο συχνή είναι η φαινυλκετονουρία;

Σε παγκόσμιο επίπεδο, υπάρχουν επίσης αναγνωρίσιμες διαφορές όσον αφορά τη συχνότητα εμφάνισης της νόσου στον πληθυσμό.

Ενώ στη Σκανδιναβία και στις χώρες της Ασίας περίπου 100.000 άτομα επηρεάζονται από φαινυλκετονουρία (PKU), οι χώρες στα Βαλκάνια, για παράδειγμα, δείχνουν συχνότητα έως 1: 5000.

Στις γερμανόφωνες χώρες, η συχνότητα της φαινυλκετονουρίας είναι περίπου 1: 10.000.

Διάγνωση της φαινυλκετονουρίας

Η τυπική διάγνωση γίνεται με δύο διαφορετικούς τρόπους, ο ένας είναι η ανίχνευση του ελαττωματικού ενζύμου και ο άλλος είναι η ανίχνευση της πολύ αυξημένης συγκέντρωσης φαινυλαλανίνης στο αίμα.

Η πρώτη μέθοδος, γνωστή ως διαδοχική φασματοσκοπία μάζας, είναι μέρος του προσυμπτωματικού ελέγχου των νεογέννητων και δείχνει το ελάττωμα χωρίς να χρειάζεται να καταναλωθεί η penylalanine. Με τη διαδοχική φασματοσκοπία μάζας, πάνω από είκοσι άλλες ασθένειες μπορούν να διαγνωστούν αρκετά αξιόπιστα.

Η δεύτερη μέθοδος είναι η δοκιμή Guthrie (ονομάζεται επίσης δοκιμή φτέρνας). Ωστόσο, η προϋπόθεση είναι ότι το παιδί πρέπει να έχει ήδη καταναλώσει φαινυλαλανίνη - για παράδειγμα μέσω του μητρικού γάλακτος. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, λίγο αίμα λαμβάνεται στη συνέχεια από τη φτέρνα του παιδιού ως μέρος του U2 και εξετάζεται για την περιεκτικότητα σε φαινυλαλανίνη.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Εξέταση U2

Η φαινυλκετονουρία μπορεί να αναγνωριστεί από αυτά τα συμπτώματα

Τα συμπτώματα της φαινυλκετονουρίας εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το πόσο υπολειμματική δραστικότητα του ενζύμου. Εάν εξακολουθεί να υπάρχει ένα ορισμένο ποσοστό λειτουργικών ενζύμων, η ασθένεια δεν είναι τόσο έντονη όσο με μια έντονη φαινυλκετονουρία.

Τυπικά συμπτώματα που παρατηρούνται νωρίς είναι η έντονη και περίεργη μυρωδιά των ούρων των παιδιών που έχουν προσβληθεί και η ψυχική και ψυχοκινητική υποανάπτυξη των παιδιών καθώς εξελίσσεται. Εάν η ασθένεια δεν ανιχνευθεί και αντιμετωπιστεί νωρίς, εμφανίζεται μόνιμη βλάβη στην ανάπτυξη του εγκεφάλου. Στη χειρότερη περίπτωση, τα παιδιά με το πηλίκο νοημοσύνης τους μπορούν να μείνουν κάτω από 50 βαθμούς IQ.

Επιπλέον, η φαινυλκετονουρία μπορεί να οδηγήσει σε κινητικά ελλείμματα. Η σημαντική ουσία σηματοδότησης ντοπαμίνη λείπει, όπως συμβαίνει με τη νόσο του Πάρκινσον. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο κάποιος μιλά σε αυτό το πλαίσιο του λεγόμενου νεανικού (δηλαδή εφήβου) του Πάρκινσον.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Πότε σέρνεται ένα μωρό; - θα πρέπει να γνωρίζετε ότι!

Επιπλέον, τα παιδιά με φαινυλκετονουρία έχουν συνήθως ξανθά μαλλιά και μπλε μάτια, καθώς η παραγωγή τους μελανίνης χρωστικής είναι επίσης μειωμένη.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Πώς να αναγνωρίσετε προβλήματα συμπεριφοράς στα μωρά

Θεραπεία της φαινυλκετονουρίας

Τα καλά νέα σε σχέση με τη θεραπεία της φαινυλκετονουρίας είναι ότι τα συμπτώματα της ψυχικής υποανάπτυξης μπορούν να αποφευχθούν εντελώς εάν η θεραπεία ξεκινήσει νωρίς. Το θεμελιώδες δομικό στοιχείο της θεραπείας είναι μια δίαιτα χαμηλή σε φαινυλαλανίνη, η οποία αποτρέπει τη συσσώρευση υπερβολικής φαινυλαλανίνης. Όσο αργότερα γίνεται η διάγνωση και όσο αργότερα ξεκινά η θεραπεία, τόσο μεγαλύτερη είναι η προκύπτουσα νοητική καθυστέρηση (υπανάπτυξη).

Εάν η ασθένεια δεν είναι η πλήρης εικόνα της φαινυλκετονουρίας, αλλά μια μορφή με μειωμένη ενζυμική δραστηριότητα, μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί η αποκαλούμενη θεραπεία υποκατάστασης. Εκείνοι που επηρεάζονται εφοδιάζονται με το μόριο τετραϋδροβιοπτερίνη. Αυτό υποστηρίζει το σώμα στη μετατροπή της φαινυλαλανίνης. Το μέτρο της θεραπευτικής επιτυχίας είναι η συγκέντρωση της φαινυλαλανίνης στο αίμα. Πρέπει να διατηρείται στην περιοχή από 2 έως 4 mg / dL σε άτομα με φαινυλκετονουρία.

Μπορεί επίσης να σας ενδιαφέρει αυτό το θέμα: Η διατροφή του μωρού - Η σύσταση για βρέφη

Τι είναι η δίαιτα με χαμηλή φαινυλαλανίνη;

Όπως αναφέρθηκε ήδη, η δίαιτα χαμηλής φαινυλαλανίνης είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας της φαινυλκετονουρίας. Δεδομένου ότι η φαινυλαλανίνη είναι ένα απαραίτητο αμινοξύ, δεν μπορεί να αποφευχθεί πλήρως. Αυτό σημαίνει ότι τα μωρά και τα νήπια χρειάζονται ειδικό βρεφικό γάλα, καθώς το κανονικό μητρικό γάλα περιέχει πολύ φαινυλαλανίνη.

Συνιστάται να συνεχίσετε τη διατροφή τουλάχιστον μέχρι την ηλικία των δεκατεσσάρων ετών, προκειμένου να διασφαλιστεί η φυσιολογική ψυχική ανάπτυξη του παιδιού. Δεδομένου ότι η φαινυλαλανίνη υπάρχει σχεδόν σε όλες τις ζωικές πρωτεΐνες, συνιστάται μια δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε κρέας έως κρέας για όσους πάσχουν.

Πρόβλεψη έναντι Προσδόκιμο ζωής με φαινυλκετονουρία

Το προσδόκιμο ζωής των προσβεβλημένων εξαρτάται αφενός από τον τύπο της φαινυλκετονουρίας και αφετέρου από τον χρόνο κατά τον οποίο διαγιγνώσκεται η νόσος.

Ενώ μια φυσιολογική ηλικία είναι επίσης δυνατή με μια φυσιολογική παραλλαγή της φαινυλκετονουρίας, υπάρχουν σπάνιες παραλλαγές της νόσου που σχετίζονται, για παράδειγμα, με σημαντικά αυξημένο δυναμικό για σπασμούς, οι οποίες κατά συνέπεια μπορεί συχνότερα να είναι θανατηφόρες.

Διαβάστε περισσότερα για το θέμα: Κατάσχεση στο μωρό

Στην κανονική παραλλαγή της φαινυλκετονουρίας, ωστόσο, η ηλικία επηρεάζεται το πολύ ελαφρώς. Ωστόσο, ο χρόνος διάγνωσης και η έναρξη της θεραπείας καθορίζουν πόσο σοβαρή είναι η ψυχική δυσλειτουργία του άρρωστου ατόμου. Η ψυχική νοημοσύνη επομένως έχει μέγιστη έμμεση επίδραση στο προσδόκιμο ζωής.

Πρόοδος της νόσου της φαινυλκετονουρίας

Η πορεία της νόσου ποικίλλει, ακόμη περισσότερο, όπως και το προσδόκιμο ζωής ανάλογα με τη μορφή της νόσου και τον χρόνο διάγνωσης ή την έναρξη της θεραπείας.

Εάν η ασθένεια διαγνωστεί στον έλεγχο νεογέννητου ή στο U2 και τηρείται αυστηρά η δίαιτα χαμηλής φαινυλαλανίνης και πραγματοποιηθεί οποιαδήποτε υποκατάσταση που μπορεί να γίνει απαραίτητη, η ασθένεια δύσκολα θα εμφανιστεί.

Επιπλέον, τα άτομα που εξακολουθούν να έχουν υπολειμματική δραστηριότητα του προσβεβλημένου ενζύμου έχουν ένα πλεονέκτημα, καθώς η ασθένεια είναι ήπια σε αυτά, ακόμη και στη χειρότερη περίπτωση.

Ωστόσο, εάν η διάγνωση γίνει αργά, αναμένεται μη αναστρέψιμη ψυχική δυσλειτουργία, η οποία θα συνεχιστεί για τη ζωή.

Ωστόσο, η φαινυλκετονουρία δεν είναι μια ασθένεια που στις δυτικές χώρες σημαίνει πρόωρο θάνατο, αλλά μάλλον ένα φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής.

Υπάρχει θεραπεία;

Η πλήρης θεραπεία από την ασθένεια δεν είναι δυνατή επειδή είναι κληρονομική ασθένεια. Η μέγιστη θεραπεία είναι μια δίαιτα χαμηλή σε φαινυλαλανίνη, η οποία οδηγεί σε μείωση των συμπτωμάτων.

Εάν η ασθένεια αναγνωριστεί νωρίς και αντιμετωπιστεί, δεν υπάρχουν καθόλου ανωμαλίες. Ωστόσο, η περίεργη μυρωδιά των ούρων και η κυτταροτοξική επίδραση ενός υπερβολικά υψηλού επιπέδου φαινυλαλανίνης εμφανίζονται ξανά και ξανά μόλις αποφευχθεί η δίαιτα. Ωστόσο, δεδομένου ότι η ασθένεια κληρονομείται με υπολειπόμενο τρόπο, είναι απίθανο η ασθένεια να μεταδοθεί.